Nat Commun：DOT1L抑制癌中AR和MYC的稳定性
2021-12-13 07:52 来源：安庆男科医院
底物的大基转移酶目前已带进学中的一个不可忽视疗法化学合成，但其在多种恶性肺癌机制中的效用还知之甚少。DOT1L是一种底物的大基转移酶，可底物底物H32的第79位赖氨酸。H3K79底物主要与转录激活、转录延展和DNA修复底物关的。
既往研究课题辨认出，DOT1L通过驱动MLL（混合谱系白血病）基因组的易位，从而在AML（急性髓细胞会性白血病）肺癌底物机理中起着至关不可忽视的效用。PCa是男性中最相似的恶性，致命性连在第二。末期PCa的主要疗法方法主要是通过靶向的大状腺激素细胞会因子（AR）信号通路来实现。目前由此可知不清楚DOT1L在癌（PCa）中的效用。
该研究课题辨认出在PCa中DOT1L过强调且与患者的不良临床表现关的。遗传和化学上减缓DOT1L的强调尽可能抑制地受到影响了AR阳性PCa细胞会和类内脏的活性，之外去势抵抗性和雅杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性细胞会。
AR阳性细胞会的诱因主要是由于AR和DOT1L紧密结合于MYC基因组的多于端的K79底物标记增强子上，而AR阴性细胞会中不存有该紧密结合效用。 减缓DOT1L的强调会造成了MYC强调准确度的降低以及MYC闭环的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的强调准确度上调，进而促进AR和MYC的过氧化物。最终造成了以负前馈闭环的方式减缓MYC的系统。
总而言之，DOT1L尽可能抑制的闭环AR阳性癌细胞会的致瘤性，说明其意味著是PCa的一个潜在的疗法化学合成。
许多现代应是：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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