Mol Cell :雄激素受体结构对癌的奥秘

甲状腺激素介导（AR）是受甲状腺激素激活的转录因子，在雄性的喂养中所起到了关键起到，这个介导同时在雄性和雌性的数个组织中所存在，包括骨骼肌、心脏、神经系统和泌尿系统，它控制着雄性性征的发育与落叶，同时还通气着雄性和雌性的胡须落叶和性冲动，更是重要的是甲状腺激素介导（AR）被认为是胰脏的引发和的发展的关键启动蛋白。胰脏是男性死亡的第二大缘故，而胰脏正是由甲状腺激素介导（AR）对蛋白质的异常诱导引发，为有效性治疗法这种胰脏症，我们只能较好地了解甲状腺激素介导（AR）的物理性质。

AR属于荷尔蒙核介导超家族，所有相同的介导都包括三个理论上均是由一小，分别是离地特化的N-terminal domain（NTD），坐落于中所部的温和DNA binding domain（DBD）， 和一个C尾端的ligand binding domain（LBD）。先前的深入研究得出结论，甲状腺激素介导（AR）转化了睾酮素之后从波休克蛋白上解离并转变成二聚体，并进入细胞核核与 DNA转化，并实质性募款主导激活因子以及其他增进蛋白转变成活性上皮细胞，进而对喂养必要的特定蛋白质起到诱导起到。AR二聚体结构上各个地带如何交互起到，以及如何募款其他的主导激活因子（co-activator）然后诱导蛋白质表达理论上上未知，因此深入研究AR二聚体以及其活性上皮细胞的图像结构设计，将有助于我们认知甲状腺激素介导（AR）在胰脏症中所的物理性质。

为了较好地认知甲状腺激素介导（AR）在胰脏症中所的物理性质，2020年7月14日，美国贝勒附属医院的深入科学家Bert W. O’Malley任教团队和王钊经理任教团队（于新哲博士北河琛博士为主导一作）协力在Molecular Cell杂志上发表文章Structural Insights of Transcriptionally Active， Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes，对甲状腺激素介导（AR）进行时了结构设计重构和生化深入研究，第一次展示了全长甲状腺激素介导（AR）的二聚体以及活性上皮细胞与DNA转化的图像结构设计，展示了AR二聚体结构上交互起到，并转化病毒学测试，说明了甲状腺激素介导（AR）与其具体的主导激活因子的交互起到原理，为胰脏以及其他具体病因的显然的治疗法方案共享了全新的视角。

该论文运用胶囊电子显微镜应用对全长AR二聚体（ARE-DNA/AR）以及活性上皮细胞（ARE-DNA/AR/SRC-3/p300）进行时了结构设计生物学深入研究，首次展示了两个上皮细胞的理论上结构设计。在这项深入研究之前，深入科学家对甲状腺激素介导（AR）的图像结构设计只有局部的认知，虽然LBD和DBD的同素异形体设计虽然已经重构，但先前的结构设计信息理论上上却是NTD的一小，而这一小不足之处的结构设计被先前的生化测试认为显然对甲状腺激素介导（AR）的活性有关键起到。AR的NTD在不同脊柱动物中所相对温和，而与同家族其他核介导的NTD有较低的相同性。这项深入研究首次展示了甲状腺激素介导（AR）的NTD的结构设计，发掘出了这个地带是甲状腺激素介导（AR）与其他蛋白交互起到的理论上地带，其他增强活性的主导激活因子通过NTD与甲状腺激素介导（AR）引发交互起到转变成上皮细胞，诱导了胰脏的蛋白质表达。深入科学家发掘出NTD坐落于甲状腺激素介导（AR）的最前尾端，这个位置是重要主导激活因子如p300和SRC-3转化的地带，一旦主导激活因子转化在NTD转变成活性上皮细胞，则都会增进胰脏的引发。

这个发掘出与先前同一个深入研究组发掘出的甲状腺素介导（ERα）活性上皮细胞的转化物理性质全然不同，甲状腺素介导活性上皮细胞被认为是乳腺胰脏的起始各种因素。虽然甲状腺激素介导（AR）和甲状腺素介导（ERα）同属核介导家族，有着相同的结构设计均是由，但是它们实际上用于不同的活性地带来诱导下游蛋白质表达。以前的深入研究发掘出的ERα则主要依赖其C尾端的地带，而此次深入研究得出结论AR有一个庞大的N尾端NTD地带作为主要活性地带。受甲状腺素介导ERα的影响，加上却是NTD一小结构设计信息，现阶段，绝大多数的核介导拮抗药物都是针对C尾端的LBD地带研制的，本次深入研究得出结论这个地带并不是甲状腺激素介导（AR）的主要功能区，本文强烈支持对甲状腺激素介导（AR）的NTD进行时胰脏药物靶点筛选。

此项深入研究共享了一个起点来认知甲状腺激素介导（AR）作为分子机器在胰脏中所的起到。新的发掘出将都会对胰脏的治疗法共享全新的想法，产生了一个更是广阔的制药学前景。除此之外，这项深入研究也有助于上升对其它具体病因以及蛋白质诱导的基础物理性质的认知。

贝勒附属医院病毒学与病毒学系芝加哥大学于新哲博士与贝勒附属医院分子与细胞核物理系经理任教易琛博士为本文的主导一作，美国贝勒附属医院Chancellor以及分子与细胞核物理系前任系主任Bert W. O’Malley医学博士与贝勒附属医院病毒学与病毒学系经理任教王钊博士为主导通讯编者。

原始原文：

Xinzhe Yu 1, Ping Yi 2, Ross A Hamilton 2,et al.Structural Insights of Transcriptionally Active, Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes.Mol Cell. 2020 Jul 8;S1097-2765(20)30433-0. doi: 10.1016/j.molcel.2020.06.031.